四类人群:警惕肾癌偷袭
2018-04-26  0评论  934浏览
    叶定伟 教授(复旦大学附属肿瘤医院 副院长、泌尿男生殖系统肿瘤多学科综合诊治团队首席专家)

  肾细胞癌(英文名字是 renal    cell   carcinoma,   RCC),简称肾癌,它是起源于肾小管或集合管上皮细胞的恶性肿瘤。肾癌是成人最常见的肾脏肿瘤,占全世界范围内所有成人肾肿瘤90%以上和所有恶性肿瘤的2-3%。Global   Cacner  2012年的全球统计数据显示,肾脏肿瘤分列男性、女性最常见恶性肿瘤的第9和第14位,273,000例新发病例和116,000例死亡病例。最新统计数据美国2015年新发病例62,  700例,男女比例约1.5:  1,中国新发病例66,   800,男女比例约1.8:  1。肾癌可见于各个年龄段,高发年龄一般在55-74岁。2009年上海男性肾癌发病率为14.75/10万,居男性恶性肿瘤第9位;女性肾癌标化发病率为7.46/10万,居女性恶性肿瘤第14位。其中,男性发病率从1983年的1.5例/10万人上升到2009年的14.75例/10万人,26年间整整增长了8.8倍,平均每年的增长率超过9%。
  肾癌已经证实的主要危险因素包括遗传,吸烟,肥胖,高血压,这些因素背后关系和机制仍有待进一步研究。其他的危险因素例如激素水平、职业暴露、和饮食习惯都被一些研究提及,但目前都缺乏有力证据。
  肾癌的发生分为遗传性和散发性两种形式。仅有3%~4%的肾癌是具有家族遗传性,它们与诱导肾癌发生的基因突变有关,在家族中代代相传,主要包括:VHL综合征,遗传性乳头状肾癌,家族性平滑肌肉瘤,BHD综合征。家族性遗传性肾癌发病年龄早,通常是20~40岁,比散发性肾癌的50岁以上要早许多。然而,散发性肾癌也具有家族遗传倾向,研究发现家族中有一级亲属患肾癌的话,罹患肾癌的风险增加2-3倍,三级亲属的话增加1.6倍。环境因素和遗传易感性相互作用也可以影响肾癌的发病风险。
  吸烟是国际癌症研究机构和美国卫生总署公认的肾癌致病危险因素。国内外大量对照和队列研究观察发现吸烟与肾癌发病呈现正相关,相对危险度超过30%。此外,罹患肾癌的趋势与吸烟量明显相关。研究表明与终身不吸烟的人群相比,男女性吸烟者罹患肾癌的风险分别增加了1.57和1.22倍,重度吸烟者(大于21支/天)发病风险分别增加2倍和1.6倍。对于戒烟人群观察10-15年后,发现这 部 分 人 罹 患 肾 癌 的 风 险 下 降 了15-30%。香烟烟雾中的主要成分N-亚硝胺被认为是诱导肾癌发生的罪魁祸首,已在分子机制水平及多种动物实验中得到有效验证。也有证据表明,被动吸烟和偶尔吸烟的人也可能增加罹患肾癌的风险。
  复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科在对500多名患者的长期的观察中就发现,内脏脂肪堆积与肾癌发生密切相关。国内外大量循证医学研究一致认为肥胖是肾癌的危险因素。美国约40%、欧洲约30%的肾癌患者可能由于肥胖和超重发病。肾癌发病率与肥胖程度之间存在线性依赖关系,体重指数(BMI)每增加5kg/m2男女性罹患肾癌的风险就会分别增加24%和34%。肥胖可能通过改变循环中雌激素及其他类固醇激素的水平,或者上调胰岛素样生长因子-I(IGF-I)来促进肾癌细胞的增殖和和生长。此外,肥胖患者脂质过氧化增加,导致氧化应激反应,通过形成DNA加合物促进肾癌发生发展。此外肥胖患者的慢性组织缺氧,胆固醇水平升高,低密度脂蛋白受体的下调等也是诱因。
  高血压与肾癌发病风险之间也存在线性依赖关系。高血压(舒张压超过100毫米汞柱,收缩压超过160毫米汞柱)患者罹患肾癌的风险是正常人群的2倍甚至更高。多项研究证明,各种降压药物使用并不增加肾癌的发病风险。高血压还是影响肾癌发展的重要因素,控制血压可以有效的阻止疾病进展。高血压和肾细胞癌之前潜在的生物学机制尚未阐明。高血压患者脂质过氧化和活性氧的形成增加,可能发挥了促进肾癌发展的作用。慢性肾脏缺氧合并高血压,导致缺氧诱导因子的增加也是重要原因。
  戒烟是有效降低肾癌的发生率和死亡率的方法。此外,合理膳食和控制体重,也可以能降低罹患肾癌的风险,减少高脂和高蛋白食物摄入,多吃水果和蔬菜。高血压的人群平时应低盐低脂饮食,合理应用降压药,有效的控制血压。健康的饮食和生活方式可以降低罹患肾癌的风险,但绝大多数散发性肾癌的发生很难预防,因此每年进行常规体检是十分必要,通过体检发现的肾癌中有超过70%是早期肾癌,可以通过手术等治疗方法得到根治。与肾癌患者有血缘关系人群更应该每年定期进行超声和CT检查,因为他们患肾癌的风险可能会增高。家族性肾癌综合症疾病史的人群应该积极进行筛查或评估(基因检测等),防患于未然。
  肾癌早期无明显症状,近30%病人就诊时已是转移性肾癌,所以强调每年常规体检的重要性。对于早期局限性肾癌,根治性肾切除术或肾部分切除术(根据具体情况选择腹腔镜或开放手术)是最佳的治疗选择,也可以进行冷冻或射频消融。手术可以治愈大部分患者,使他们能够长期生存。20%-40%的局限性肾癌患者会在术后复发或转移,复发率主要取决于肿瘤病理分期,pT1、pT2和 pT3肿瘤复发率分别为7%、26%和39%。因为肾癌是一种具有免疫原性的肿瘤,所以临床上对于早期肾癌术后往往进行免疫治疗,即注射细胞因子以增强机体的抗肿瘤免疫反应,包括白细胞介素-2和干扰素-α。对于局部晚期的病人,更应该在术后给予系统性治疗(包括免疫治疗,分子靶向治疗等),以减少复发的风险。晚期肾癌患者预后很差,5年生存率仅为10-20%。晚期肾癌对放化疗均不敏感,免疫治疗的总反应率也仅为10-20%。尽可能在切除原发肿瘤基础上,进行全身系统性治疗。近年来,随着肾癌分子机制研究取得长足进步,一系列新型分子靶向药物、免疫药物给晚期肾癌患者带来了福音。
本帖最后编辑于2018-05-13

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